[GMP 정리]미생물한도 시험

 

🧪 미생물한도 시험법과 적합성 시험 

• 내용 요약:
  미생물한도 시험은 무균제제가 아닌 일반 완제의약품, 원료, 중간제품 등을 대상으로 미생물 오염 수준을 확인하는 필수 시험입니다.
  시험법 적합성 시험은 제제 성분이 미생물 검출에 방해를 주는지 여부를 검증하는 단계로, 정확한 미생물 수 측정이 가능해야 합니다.

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  ✅ 미생물한도 시험 주요 항목
  • 총 호기성 미생물수(TAMC): 살아있는 세균 수 측정
  • 총 진균수(TYMC): 곰팡이 및 효모 수 측정
  • 특정 미생물 시험: E. coli, S. aureus, P. aeruginosa 등 유해균 검출

✅ 시험법 적합성 시험 조차 화원도

1. 표준 균주 준비 (ATCC 균주 사용)
↓
2. 제품 또는 원료 준비 (희석배수 설정)
↓
3. 표준 균주 또는 계대배양 후 접종 (100 CFU 정도), 계대수는 최대 5계대까지 허용
↓
4. 배양 (적적한 배지 및 조건 하에)
↓
5. 미생물 회수율 평가 (허용기준 50~200%)
↓
6. 회수율 부족시 시험법 수정 및 재평가

제제별 시험 조건 요약

제제 종류시험 방법비고

정제, 캡슐제	직접 배양 또는 희석 후 배양	불용성 성분 있을 경우 적절히 희석
연고제, 크림제	표면활성제(Polysorbate 80 등) 사용 희석	점성 완화 후 시험
액제, 주사제	직접 희석 또는 멸균 희석액 사용	생리적 조건에 맞춰 희석 필요
건조분말제, 원료약	멸균수 또는 적합한 희석제 사용	완전 용해 확인 후 진행

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✅ 주요 가이드라인 발췌

📚 USP <61> / <62>

• "If inhibitory effects of the product are noted, a suitable neutralization method must be employed to allow microbial recovery."
• "Recovery of test microorganisms should not be less than 70% compared to the control test."

📚 EP 2.6.12 / 2.6.13

• "Test method validation must demonstrate that the presence of the product does not adversely affect the recovery of microorganisms."
• "Neutralizers or diluents may be used to minimize antimicrobial properties."

📚 JP 4.05 / 4.06

• "The validation shall confirm that the growth promoting and inhibitory properties of the medium are suitable for the microorganisms tested."